La olanzapina 165

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Efectos de la ziprasidona y olanzapina sobre la composición corporal y los parámetros metabólicos: un estudio abierto piloto comparativo Estudio de antecedentes En contraste con la olanzapina, ziprasidona se ha reportado que causa un mínimo o ningún aumento de peso. Este estudio tuvo como objetivo comparar los efectos de la ziprasidona y olanzapina en el peso, composición corporal, el apetito, gasto energético en reposo, la oxidación de sustratos, y los parámetros metabólicos en adultos con esquizofrenia u otros trastornos psicóticos. Métodos Veinte adultos con esquizofrenia u otros trastornos psicóticos se asignaron al azar 1: 1 a la ziprasidona 20.160 mg / día o 520 mg de olanzapina / día durante 12 semanas. Las dosis medias durante el periodo de estudio de 12 semanas fueron 109 (rango: 65140) mg / día de ziprasidona y el 11,6 (rango: 8.215.5) mg / día de olanzapina. El peso corporal, el apetito, la composición corporal, el gasto energético en reposo, y los parámetros metabólicos se midieron antes y después del tratamiento de drogas. Resultados mediciones antes y después de la medicación se compararon, y los pacientes tratados con olanzapina ziprasidone - y se compararon. Resultados Después de 12 semanas, los pacientes tratados con olanzapina mostraron un aumento de peso significativo, en particular el aumento de grasa, con un aumento de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad y la disminución de las concentraciones de colesterol de lipoproteínas de alta densidad. Por el contrario, los pacientes tratados con ziprasidona no mostraron aumento significativo de peso con la concentración de colesterol de lipoproteínas de alta densidad aumentó. Conclusiones La ziprasidona se asoció con una menor propensión a la ganancia de peso y la deposición de grasa central que la olanzapina. Los estudios realizados en muestras de pacientes más grandes son necesarios para confirmar estos resultados. Palabras clave ziprasidona Olanzapina Aumento de peso Gasto energético de reposo de la composición corporal de ganancia Antecedentes de peso es un efecto adverso común asociado al tratamiento con fármacos antipsicóticos atípicos de los pacientes con trastornos psicóticos 1 6. Entre estos fármacos antipsicóticos atípicos, la clozapina y la olanzapina se asocian con el aumento de peso mayor 1. 6. Este aumento de peso es una causa frecuente de pobre adherencia a los medicamentos antipsicóticos, así como un mayor riesgo de complicaciones metabólicas, incluyendo la obesidad, dislipidemia, intolerancia a la glucosa y diabetes mellitus 7 11. En contraste con otros agentes antipsicóticos atípicos, ziprasidona, un agente antipsicótico nuevo con un perfil de unión al receptor único, se ha reportado que causa un mínimo o ningún aumento de peso 2. 12 17. Este fármaco también tiene otras ventajas metabólicas importantes, incluyendo los riesgos disminuidos de desarrollar resistencia a la insulina y dislipidemia, en comparación con otros antipsicóticos atípicos 14. 18 20. Varios estudios preclínicos y clínicos han proporcionado conocimientos sobre el mecanismo subyacente a la ganancia de peso inducida por antipsicóticos. Hasta la fecha, aumento del apetito, sedación y la hiperprolactinemia han sido asociados con el aumento de peso inducida por antipsicóticos 21 24. Sin embargo, su mecanismo exacto aún no se ha dilucidado. El peso corporal está determinada por el equilibrio entre la ingesta calórica y el gasto energético, con un balance energético positivo inducir la deposición de grasa y aumento de peso. por lo tanto Varios estudios han investigado los efectos de los fármacos antipsicóticos atípicos, en particular, la olanzapina, en la composición corporal y el balance energético. Nuestro estudio preclínico reciente sugiere que un régimen de tratamiento de 7 semanas de ziprasidona indujo una disminución significativa en la ganancia de peso en ratas hembra, aumentando el gasto de energía en reposo sin disminuir la ingesta de alimentos 25. Aunque la deposición de grasa central y dislipemia se han reportado consistentemente en pacientes que toman olanzapina 1. 18. 26 28, los estudios sobre los efectos de la olanzapina sobre el gasto energético en reposo 27. 29. 30 han arrojado resultados inconsistentes. Por otra parte, a diferencia de los numerosos estudios de los efectos metabólicos de la olanzapina, se han realizado pocos estudios en humanos sobre los efectos de la ziprasidona en la composición corporal y el gasto energético. comparaciones exhaustivas de los efectos metabólicos de la ziprasidona, el fármaco antipsicótico con una baja propensión al aumento de peso, y la olanzapina, un fármaco con una alta propensión a la ganancia de peso, pueden ser útiles en la elucidación de los mecanismos subyacentes a la ganancia de peso y cambios metabólicos asociados con el fármaco antipsicótico utilizar. Por lo tanto, se compararon los efectos de 12 semanas de tratamiento con ziprasidona o la olanzapina en el peso, composición corporal, el apetito, gasto energético en reposo, la oxidación de sustratos, y los parámetros metabólicos en adultos con esquizofrenia y otros trastornos psicóticos o. Métodos Temas Los pacientes adultos que visitaron el Centro Médico Asan experimentar un nuevo episodio psicótico inicio (ya sea la primera o la aparición de un nuevo episodio relacionados con la interrupción del inicio) se les pidió a participar en una investigación sobre el impacto del metabolismo de la olanzapina y ziprasidona. Los pacientes fueron incluidos si: 1) que eran 1865 años de edad, 2) habían sido diagnosticados por un psiquiatra con un trastorno psicótico breve, trastorno esquizofreniforme, esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo de acuerdo con el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, cuarta edición (DSM IV) los criterios, y 3) no tenía otra enfermedad activa. Los pacientes fueron excluidos si 1) tenían un trastorno comórbido de alcohol o abuso de drogas, 2) estaban embarazadas o en periodo de lactancia, 3) requieren tratamiento con medicamentos distintos de lorazepam, clonazepam, zolpidem, benztropina, o propranolol para cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo, o 4) se había administrado ningún fármacos antipsicóticos durante los tres meses anteriores. El estudio fue aprobado por el comité de revisión institucional (IRB) para los sujetos humanos en el Centro Médico Asan, y todos los sujetos dieron su consentimiento informado por escrito. Los procedimientos de evaluación de selección incluyeron un historial completo psiquiátrica, una historia clínica, datos demográficos, y el examen físico. Se utilizó la versión coreana de la Entrevista Clínica Estructurada para el DSM-IV 31 para determinar el diagnóstico psiquiátrico y la elegibilidad para este estudio. Tras la selección y reclutamiento, los pacientes fueron asignados al azar para recibir ziprasidona o la olanzapina durante 12 semanas. La aleatorización se estratificó por sexo y edad. Dentro de los 14 días de la detección, los sujetos fueron ingresados ​​en un hospital psiquiátrico de Asan Medical Center durante al menos 24 horas. Antes de comenzar la medicación, los sujetos de peso corporal, la altura y la circunferencia de la cintura y la cadera se midieron también se evaluó su composición corporal, gasto energético en reposo, y el cociente respiratorio. Se tomaron muestras de sangre en ayunas para ensayos y se midió el apetito. Hemos utilizado la versión coreana de la Escala de Síntomas Positivos y Negativos (PANSS) 32 para evaluar la severidad de los síntomas psiquiátricos en cada paciente. Los pacientes se iniciaron posteriormente en 40 mg / día de ziprasidona o 10 mg / día de olanzapina. La dosificación se ajusta en función de cada paciente gravedad de los síntomas y la tolerancia del fármaco. A lo largo del período de estudio, las dosis de ziprasidona oscilaron entre 20 y 160 mg / día y los de la olanzapina entre 5 y 20 mg / día. Las dosis diarias medias durante el periodo de estudio de 12 semanas fueron 109 (rango: 65140) mg / día de ziprasidona y el 11,6 (rango: 8.215.5) mg / día de olanzapina. Después de seis semanas de tratamiento, los sujetos llegaron al departamento de psiquiatría ambulatoria del Centro Médico Asan. En este momento, se evaluaron los eventos adversos y el uso de medicamentos, y se midieron el peso, la altura y la circunferencia de cintura y cadera. Después de 12 semanas de tratamiento, los sujetos fueron admitidos como pacientes hospitalizados en el Centro Médico Asan durante 24 horas. Además de las mismas evaluaciones que se realizan a las 4 semanas, se evaluó la composición corporal, el gasto energético en reposo, el cociente respiratorio, PANSS, y el apetito, y se tomaron muestras de sangre en ayunas para los ensayos. Resultados mediciones durante sus primeras y últimas visitas de pacientes hospitalizados, los sujetos se mantuvieron en ayunas durante 12 horas, a partir de la noche anterior, con la actividad física mínima en el día de la prueba, y las mediciones antropométricas y muestras de sangre tomadas al despertar. Las mediciones tomadas durante 6 semanas las consultas ambulatorias fueron tomadas en diferentes momentos del día. Cada sujeto completaron cuestionarios para evaluar el hambre, la saciedad, deseo de comer y el consumo de alimentos prospectivo utilizando las puntuaciones del apetito sujetos 33. Las clasificaciones se hacen en una Escala Analógica Visual 10 cm con palabras anclados en cada extremo, que expresa los malos (por ejemplo, desagradables) Las calificaciones más positivos (por ejemplo, bueno, agradable) y la mayoría negativos. La media de las puntuaciones se calcularon apetito, con una puntuación más alta que indica un mayor apetito subjetiva. El peso corporal se midieron en ropa ropa ligera en una escala digital que fue calibrado mensual. Altura se evaluó utilizando un estadiómetro de pared. circunferencia de la cintura se midió en el ombligo y la circunferencia de la cadera en la parte más completa de las caderas. La composición corporal (masa grasa, masa de partes blandas libre de grasa y masa muscular) se evaluó mediante bio-impedancia eléctrica usando un analizador de la composición corporal InBody 720 (BioSpace). La utilización de sustratos (cociente respiratorio) y el gasto energético en reposo se determinaron mediante calorimetría indirecta con un MedGraphics CPX Ultima (Medical Graphics Corporation, St. Paul, MN) sistema respiratorio. El consumo de oxígeno y dióxido de carbono de producción se midieron a intervalos de 30 segundos durante 20 minutos a temperatura estándar, presión y humedad. el gasto de energía en reposo se calcula utilizando la ecuación: Gasto (3.815 x 1.232 VO 2 / VCO 2) x VO2. Se utilizaron los métodos estándar de laboratorio para determinar las concentraciones en ayunas de glucosa, insulina, colesterol total, colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), los triglicéridos, el péptido C y la prolactina. Análisis estadístico Las principales medidas de resultado fueron reconoce bien los cambios en el peso corporal, el apetito, la composición corporal, el gasto de energía, cociente respiratorio, y los parámetros metabólicos. Debido a la desigual distribución de las variables de resultado y el tamaño pequeño de la muestra, se realizaron cálculos estadísticos no paramétricos. Por lo tanto, se calcularon los cambios medios en lugar de medios. Se utilizó la prueba de rangos con signos de Wilcoxon para probar si las medidas de resultado en última observación fueron significativamente diferentes de las observaciones iniciales de cada grupo. Se utilizó la prueba de Kruskal-Wallis H para probar si la ziprasidona y olanzapina grupos difieren en los porcentajes de cambio de medidas de resultado del primero al último observaciones. Todos los análisis estadísticos se realizaron con el programa SPSS (versión 12.0 de SPSS Inc. Chicago, IL), con significación estadística se define como un nivel alfa de 0,05. Para las variables de resultado, de las cuales las mediciones baselie fueron significativamente diferentes entre los grupos, R 2.14.0, Paquete fANCOVA se utilizó para probar si la ziprasidona y olanzapina grupos diferían en los cambios absolutos de las medidas de resultado después del ajuste de las medidas de referencia. Resultados Datos demográficos del paciente Cada grupo estaba formado por 10 sujetos (cinco varones y cinco mujeres), con edades medias similares en la ziprasidona (34,50 años, rango intercuartil IQR 26.2540.25 años) y olanzapina (31.50 años, IQR 26.5041.25 años) groups ( p 0,10), excepto gasto energético en reposo normalizado a la masa corporal magra (LBM) (p 0,041). El peso corporal, el apetito y la composición corporal Tabla 1 muestra que el peso, índice de masa corporal y la cintura a cadera aumentaron significativamente en los pacientes tratados con olanzapina, ziprasidona, pero no. Después de 12 semanas, el incremento medio en el peso corporal en el grupo de olanzapina fue 6,25 kg (RIC 5.706.90 kg), lo que representa un aumento de 10,35 de la primera a la última observación (p 0,005), mientras que la ganancia media de peso en el grupo de ziprasidona fue 2,00 kg (IQR 0.255.93 kg), lo que representa un incremento del 3,43 de la primera a la última observación (p 0,168). IMC aumentó significativamente en los pacientes tratados con olanzapina, con un aumento medio de 2,10 kg / m 2 ó 10.93 del índice de masa corporal inicial (p 0,005), pero no cambió significativamente en el grupo de ziprasidona, con un aumento medio de 0,80 kg / m 2 o 4,09 de índice de masa corporal (p 0,139). Cintura a cadera aumentó significativamente en el olanzapina (mediana de 0,03 o 3,62, p 0,005), pero no en el grupo de ziprasidona (mediana 0,00). El peso corporal, composición corporal y el apetito de los pacientes tratados con olanzapina y ziprasidone--(n 10 por grupo) IQR el rango intercuartílico, BW peso corporal, índice de masa corporal IMC, la masa corporal magra. LBM. a. postratamiento línea de base línea de base 100b, con signos de Wilcoxon rank test c. prueba de Kruskal-Wallis H. p 0,05. La prueba de Kruskal-Wallis H mostró que, después de 12 semanas de tratamiento, los porcentajes de cambio en el peso corporal (p 0,016), índice de masa corporal (p 0,019), y la cintura a cadera (p 0,004) fueron significativamente mayores en los pacientes tratados con olanzapina que con ziprasidona (Tabla 1). Estas diferencias entre los grupos en los cambios en el peso corporal (p 0,023), índice de masa corporal (p 0,021), y la cintura a cadera (p 0,009) también fueron significativos después de 6 semanas. apetito subjetiva no fue significativamente diferente antes y después del tratamiento en ambos grupos, pero los pacientes tratados con ziprasidona tendió a mostrar un mayor porcentaje de cambio en el apetito de los pacientes tratados con olanzapina (20 frente a 0, p 0,059) (Tabla 1). Como se muestra en la Tabla 1. masa grasa aumentó significativamente en el grupo de olanzapina, con un incremento medio de 13,00 kg o 31,57 de la grasa corporal inicial (p 0,017), pero no se cambió de manera significativa en el grupo de ziprasidona, con un incremento medio de 0,65 kg o 7,84 (p 0,721). Por el contrario, LBM y la masa muscular aumentaron significativamente en el grupo de ziprasidona (p 0,028 cada uno), pero no en el grupo de olanzapina (p 0,074 cada uno), a pesar del aumento significativo en el peso corporal total en el segundo. La prueba de Kruskal-Wallis H mostró que el porcentaje de cambio en la masa grasa fue significativamente mayor en la olanzapina que en los pacientes tratados con ziprasidona (31,57 frente a 7,84, p 0,049), pero que los cambios porcentuales en LBM (3,78 vs. 3,05, p 0,821) y la masa muscular (0,90 vs 3,01, p 0,762) fueron similares. gastos de energía Tabla 2 mostraron que el gasto energético en reposo 24 horas absoluta, gasto energético en reposo normalizada a LBM, y el cociente respiratorio no cambiaron significativamente con el tratamiento con olanzapina. Por el contrario, los pacientes tratados con ziprasidona mostraron un aumento significativo en el gasto de energía en reposo normalizada a LBM, 6,91 kcal / g o 37,78, sin cambios significativos en el gasto de energía en reposo 24 horas absoluta y el cociente respiratorio. Sin embargo, no hubo grupo-diferencias estadísticamente significativas en los porcentajes de cambio en las medidas de gasto de energía. Además, después de ajustar por la línea de base gasto energético en reposo normalizado a LBM que había sido diferente entre dos grupos, no hubo diferencia significativa en los cambios de gasto energético en reposo normalizada a LBM entre ziprasidona tratados y los pacientes con olanzapina trada (4.93 vs. 1.50, t 4.98, p 0,627). El gasto de energía y cocientes respiratorios de ziprasidona y los pacientes tratados con olanzapina (n 10 por grupo) IQR el rango intercuartil, REE gasto energético en reposo, LBM. LBM. a. postratamiento línea de base línea de base 100b, con signos de Wilcoxon rank test c. prueba de Kruskal-Wallis H. p 0,05. Los hallazgos de laboratorio Tabla 3 demostró que la mediana de LDL-C (17,00 mg / dl, p 0,017) y la prolactina (3,90 mg / dl, p 0,028) las concentraciones aumentó significativamente en tratados con olanzapina, pero no en tratados con ziprasidona, pacientes. En contraste, el colesterol total mediana (7,50 mg / dl, p 0,021) y HDL-C (4,00 mg / dl, p 0,036) las concentraciones aumentaron significativamente en el ziprasidona, pero no en la olanzapina, grupo. Otros valores de laboratorio, incluyendo la glucosa, insulina y péptido C no cambió significativamente en ninguno de los grupos. La prueba de Kruskal-Wallis H mostró que el porcentaje de cambio en la concentración de HDL-C fue significativamente mayor en el ziprasidona que en el grupo de olanzapina (7,36 vs. 13,24, p 0,008), pero que el porcentaje de cambios de otros valores de laboratorio no difirió significativamente entre estos dos grupos. El ayuno parámetros de laboratorio de la ziprasidona y los pacientes tratados con olanzapina (n 10 por grupo) a. postratamiento línea de base línea de base 100b, con signos de Wilcoxon rank test c. prueba de Kruskal-Wallis H. p 0,05. Discusión Hemos demostrado aquí que los pacientes tratados con olanzapina durante 12 semanas experimentaron un aumento de peso significativo, aumento especialmente la grasa, con un aumento de LDL-C y la disminución de las concentraciones de HDL-C, mientras que los pacientes tratados con ziprasidona durante 12 semanas experimentaron un aumento de peso no significativo, en particular el aumento de peso muscular, con un aumento de la concentración de HDL-C. Para nuestro conocimiento, este es el estudio más completo resultado del metabolismo del tratamiento ziprasidona, incluyendo gasto energético en reposo y la composición corporal, así como los parámetros antropométricos y metabólicos. El aumento de peso se experimentó por todos menos dos sujetos, tanto en el grupo de ziprasidona, que estaban recibiendo 80 mg / día y 120 mg / día de ziprasidona, respectivamente. Los dos sujetos que experimentaron el mayor aumento de peso (10 kg más de 12 semanas) incluyen una recepción de 80 mg / día de ziprasidona y una recepción de 10 mg / día de olanzapina, la mediana de las dosis respectivas en estos pacientes. Se observó ninguna evidencia de asociaciones entre el aumento de peso y la dosis del fármaco. Sin embargo, la muestra del estudio era demasiado pequeño para determinar este tipo de asociaciones. En consonancia con los resultados anteriores 26. 27, se encontró que el aumento de peso significativo en el grupo de olanzapina se debió principalmente a un aumento en la grasa corporal, lo que representa alrededor del 61 de la ganancia de peso total. pacientes Además, el aumento de la cintura a cadera de la olanzapina tratados sugiere la deposición de grasa central. Por el contrario, el aumento de peso no significativo observado en pacientes tratados con ziprasidona se debió principalmente a un aumento en la masa muscular, que representa alrededor del 75 de la ganancia de peso total. El aumento de grasa observada en pacientes tratados con olanzapina sugiere que estos sujetos mantuvieron un balance energético positivo y depositadas esta energía en forma de triglicéridos en el tejido adiposo. Una energía positiva indica un mayor consumo de calorías o disminuir el gasto de energía 34. Aunque no se midió directamente la ingesta calórica de estos pacientes, se evaluó su apetito subjetiva, que se esperaba que se asocia con el consumo de calorías. Estudios previos han reportado consistentemente que el aumento del apetito es un efecto adverso común del tratamiento con olanzapina 26. 28. 29, pero no de el tratamiento con ziprasidona 12. 13. 15. 17. Aunque hemos encontrado que ni agente de aumento del apetito de manera significativa, los pacientes tratados con ziprasidona mostraron una mayor disminución en el apetito de los pacientes tratados con olanzapina, lo que sugiere que esta diferencia en el cambio en el apetito puede haber contribuido, al menos en parte, a la menor propensión hacia el aumento de peso con ziprasidona que con olanzapina. De acuerdo con estudios anteriores en ratas y en humanos 35 37 26. 27. 29. 30, olanzapina no aumenta ni disminuye gasto energético en reposo. Hasta donde sabemos, ningún estudio previo ha analizado los efectos de la ziprasidona en gasto energético en reposo. A pesar de gasto energético en reposo normalizada a LBM aumentó significativamente después del tratamiento de la ziprasidona, no hubo diferencias estadísticamente significativas en el porcentaje o los cambios absolutos en medidas de gasto de energía entre ziprasidone - y olanzapina pacientes tratados. Se midió el cociente respiratorio para determinar si ziprasidona o la olanzapina afecta a la oxidación de sustratos. Encontramos que ni ziprasidona ni olanzapina afectados cociente respiratorio. En contraste, otros 27 han informado de un aumento en el cociente respiratorio, lo que indica un cambio en la utilización de nutrientes lejos de ácidos grasos hacia los hidratos de carbono, después de 12 semanas de la terapia de la olanzapina, lo que sugiere que esta disminución de la oxidación de ácidos grasos puede estar asociada con la deposición de grasa olanzapina inducida y aumento de peso. En realidad, la decisión de utilizar los ácidos grasos o hidratos de carbono como combustibles está muy regulada y depende de numerosos factores exógenos y endógenos, incluido el nivel de consumo de calorías, la composición de alimento ingerido, el tamaño de las reservas de glucógeno, y la cantidad de tejido adiposo 38 . Dado que no se midió la cantidad o el patrón de consumo de alimentos, la interpretación de nuestros resultados en el cociente respiratorio es limitado. Los antipsicóticos atípicos, en particular olanzapina, se han asociado con intolerancia a la glucosa y diabetes tipo 2 8 10. Ninguno de los sujetos desarrollaron diabetes, tampoco se ha observado cambios significativos en las concentraciones de glucosa en ayunas, insulina y péptido C. Sin embargo, en consonancia con los resultados anteriores 18. 27. 28, encontramos que los pacientes tratados con olanzapina mostraron cambios adversos en varios parámetros metabólicos, incluyendo tendencias de HDL-C y las concentraciones de triglicéridos para reducir y aumentos significativos en el C-LDL y las concentraciones de prolactina. Por el contrario, los pacientes tratados con ziprasidona mostraron un aumento significativo en las concentraciones de HDL-C y no hay cambios en los triglicéridos, LDL-C, y las concentraciones de prolactina. El aumento de la concentración de colesterol se observó en los pacientes tratados con ziprasidona no fue consistente con los resultados anteriores, informando de que la ziprasidona tenía efectos metabólicos favorables 14. 18. Sin embargo, nuestra comparación de los pacientes tratados con olanzapina y ziprasidone--no mostró diferencias entre grupos en el porcentaje de cambio en las concentraciones de colesterol. Hay que interpretar las presentes reconoce bien los resultados en el contexto de las siguientes limitaciones. En primer lugar, debido a nuestro tamaño pequeño de la muestra, los resultados del estudio deben ser considerados como preliminares en la naturaleza y requieren una interpretación cuidadosa. En segundo lugar, ni nosotros ni los pacientes fueron ciegos a cada medicamento temas. Por lo tanto existe la posibilidad de sesgo potencial cuando medimos gravedad de los síntomas de la PANSS y los pacientes que se estima su apetito. Sin embargo, la mayoría de los resultados se obtienen de manera objetiva de medición física o ensayo de laboratorio, que no pueden estar sesgados debido a ninguna ceguera. Por último, no se midió el consumo de calorías y los niveles de actividad física, y el uso de sedantes no fue controlado, todos los cuales pueden haber influido en los resultados metabólicos. Conclusiones En conclusión, se encontró que la ziprasidona se asoció con una menor propensión a la ganancia de peso y la deposición de grasa central que la olanzapina. , En muestras más grandes de pacientes, así como mediciones fiables de la ingesta de alimentos y el nivel de actividad, se necesitan estudios adicionales. Notas Subín Park, Ki Kyoung Yi contribuido igualmente a esta labor. Departamento de Medicina Interna, Centro Médico Asan, Ulsan University College of Medicine Referencias Allison DB, Casey DE: ganancia de peso inducida por antipsicóticos: una revisión de la literatura. 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