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Resumen La vitamina A es un término genérico que se refiere a los compuestos liposolubles que se encuentran como vitamina A preformada (retinol) en productos de origen animal y, como carotenoides provitamina A en frutas y verduras. Las tres formas activas de la vitamina A en el cuerpo son retinol, retinal y el ácido retinoico. (Más información) La vitamina A está implicada en la regulación del crecimiento y la especialización (diferenciación) de prácticamente todas las células en el cuerpo humano. La vitamina A tiene un papel importante en el desarrollo embrionario, la formación de órganos durante el desarrollo fetal, las funciones inmunes normales, y el desarrollo del ojo y la visión. (Más información) La deficiencia de vitamina A es una de las principales causas de ceguera evitable en el mundo. Es más frecuente entre los niños y las mujeres en edad de procrear. La deficiencia de vitamina A se asocia con un aumento de la susceptibilidad a las infecciones, así como a trastornos de la tiroides y de piel. (Más información) La cantidad diaria recomendada (RDA) es de 700 microgramos de equivalentes de actividad de retinol (RAE g) / día para las mujeres y 900 g RAE / día para los hombres. (Más información) Vitamina A profilaxis parece reducir significativamente la mortalidad infantil en regiones con alto riesgo de deficiencia de vitamina A. Además, altas dosis de suplementos de vitamina A es ampliamente recomendado para niños mayores de seis meses de edad cuando se infectan con sarampión mientras está desnutrido, inmunodeficientes o están en riesgo de complicaciones del sarampión. (Más información) El ácido retinoico y sus análogos se usan en dosis farmacológicas en el tratamiento de la leucemia promielocítica aguda y varias enfermedades de la piel. (Más información) Animal fuentes de alimentos ricos en vitamina A preformada incluyen productos lácteos, cereales enriquecidos, el hígado y los aceites de pescado. Las fuentes ricas de carotenoides provitamina A incluyen verduras de color naranja y verde, como la batata y la espinaca. (Más información) El consumo excesivo de vitamina A preformada puede ser altamente tóxico y está especialmente contraindicado antes y durante el embarazo ya que puede causar defectos de nacimiento graves. El nivel máximo de consumo tolerable (UL) para la vitamina A en adultos se ha fijado en 3.000 g RAE / día. El UL no se aplica a la vitamina A derivados de carotenoides. (Más información) La vitamina A es un término genérico que abarca una serie de compuestos relacionados (Figura 1). los ésteres de retinol y retinil se refieren a menudo como vitamina A preformada A. Retinol puede ser convertido por el cuerpo a la retina, que puede ser a su vez oxidarse a ácido retinoico, la forma de vitamina A sabe que regulan la transcripción de genes. compuestos de retinol, retinal, ácido retinoico, y otros relacionados son conocidos como retinoides. carotenoides de los alimentos caroteno y otros que pueden ser convertidos por el cuerpo en el retinol se conocen como los carotenoides provitamina A (ver el artículo sobre carotenoides). Cientos de diferentes carotenoides son sintetizados por las plantas, pero sólo alrededor de 10 de ellos son capaces de ser convertidos a retinol (1). La siguiente discusión se centrará principalmente en los compuestos de vitamina A preformada y el ácido retinoico. compuestos de función de la vitamina A son moléculas solubles en grasa esenciales almacenados predominantemente en el hígado en forma de ésteres de retinilo (por ejemplo palmitato de retinilo). Cuando, ésteres de retinilo adecuados son hidrolizados para generar todo - trans - retinol, que se une a la proteína de unión a retinol (RBP) antes de ser liberados en el torrente sanguíneo. Los complejos circula - retinol / RBP trans todo - unido a la proteína, transtiretina, que entrega todo - trans - retinol a los tejidos periféricos (revisado en 2). La vitamina A en forma de ésteres de retinilo en quilomicrones también se encontró que tenía un papel apreciable en la administración de vitamina A a los tejidos extrahepáticos, sobre todo en la primera infancia (3, 4). sistema visual y la vista Situado en la parte posterior del ojo, la retina contiene dos tipos principales de células receptoras sensibles a la luz conocidas como células fotorreceptoras de varilla y el cono. Fotones (partículas de luz) que pasan a través de los lentes son detectadas por las células fotorreceptoras de la retina y se convierten en impulsos nerviosos (señales eléctricas) para la interpretación por el cerebro. All - - retinol trans se transporta a la retina a través de la circulación y se acumula en las células de la retina del epitelio pigmentario (RPE) (Figura 2) (5). Aquí, todo - trans - retinol se esterifica para formar un éster de retinilo, que puede ser almacenado. Cuando sea necesario, ésteres de retinilo se rompen (hidrolizado) y isomerizar para formar 11- cis - retinol, que se puede oxidar para formar 11- cis retinal. 11- cis retinal puede transportó a través del espacio interfotorreceptora a la de las células fotorreceptoras de varilla que está especializada para la visión en condiciones de poca luz y para la detección de movimiento. En las células de la barra, 11- cis retinal se une a una proteína llamada opsina para formar la rodopsina pigmento visual (también conocido como púrpura visual). La absorción de un fotón de luz cataliza la isomerización de 11- cis retinal a todos - retinal trans que se libera de la molécula de opsina. Este fotoisomerización desencadena una cascada de eventos, que conduce a la generación de un impulso nervioso transmitida por el nervio óptico al cerebro corteza visual. All - retinal trans se convierte a todos - - retinol trans y se transporta a través del espacio intersticial de las células del EPR, completando así el ciclo visual. Un ciclo similar se produce en las células del cono que contienen proteínas opsinas de color rojo, verde o azul requeridos para la absorción de fotones del espectro de luz visible (2). La vitamina A también es esencial para el desarrollo del ojo de mamíferos (6). Por lo tanto, ya que se requiere la vitamina A para el funcionamiento normal de la retina, la visión tenue luz, y la visión de los colores, el retinol y retinal inadecuada disposición de la retina en consecuencia deterioro de adaptación a la oscuridad. En los casos más severos de la deficiencia de vitamina A, el adelgazamiento y la ulceración de la córnea conduce a la ceguera (ver Deficiencia). La regulación de la capacidad de regulación de la expresión génica de ácido retinoico en las células, todo - trans - retinol se puede almacenar o bien (en forma de éster de retinilo) o oxida a todos - trans retinal por alcohol deshidrogenasas. A su vez, deshidrogenasas retinaldehido pueden catalizar la conversión de todo-trans retinal en dos isómeros biológicamente activos del ácido retinoico (RA): todo-trans - RA y 9- cis - RA. isómeros AR actúan como hormonas para afectar la expresión de genes y de ese modo influyen en numerosos procesos fisiológicos. All - - RA trans y 9- cis - RA se transportan al núcleo de la célula a las proteínas de unión a ácidos retinoico celular (CRABP). Dentro del núcleo, isómeros AR se unen a proteínas receptoras nucleares específicos que son factores de transcripción dependientes de ligando (Figura 3). Tanto - RA trans todo - y 9- cis - RA pueden unirse a los receptores del ácido retinoico (RAR, RAR y RAR), mientras que sólo 9- cis - RA se une a los receptores de retinoides X (RXR, RXR, y RXR) (7) . RAR y RXR los subtipos forman cualquiera de los complejos de dos de la misma proteína (RAR / RXR y RAR / RXR homodímeros) o complejos de dos proteínas diferentes (heterodímeros RAR / RXR). heterodímeros RAR / RXR pueden unirse a una llamada elemento de secuencia de ADN reguladora retinoico respuesta ácido (RARE) situado en el promotor de los genes que responden a retinoides. La actividad transcripcional de heterodímeros RAR / RXR parece estar impulsada principalmente por la unión de todo-trans - RA a RAR. La activación de RAR mediante la unión RA activa el reclutamiento de coregulators transcripcionales para apuntar promotores, inhibiendo de este modo o permitir la transcripción de genes (8). RXR también forma heterodímeros con otros receptores nucleares, incluyendo receptores de hormona tiroidea (TR), receptor de la vitamina D (VDR), receptores de esteroides, y peroxisomas receptor activado por el proliferador (PPAR) (9). De esta manera, la vitamina A puede interactuar con la hormona tiroidea, vitamina D, esteroides (por ejemplo, estrógeno), o ligandos de PPAR vías de señalización e influir en la transcripción de una amplia gama de genes. También hay pruebas de que RA / RAR puede afectar a la expresión génica de una manera RARE-independiente. Por ejemplo, se informó de que RAR podría interferir con TGF / Smad vía de señalización a través de la interacción directa de RAR con el factor de transcripción heterodimérico, Smad3 / Smad4. En ausencia de la AR, se encontró RAR para actuar como un coactivador de la transcripción mediada por Smad4 Smad3 /, mientras que agonistas de RAR reprime la actividad transcripcional de Smad3 / Smad4 (10). En células de retinoblastoma, RAR también estaba implicado en la activación de RA inducida de cascadas mediadas por tirosina quinasas conocidas como phosphoinositide 3-quinasa (PI3K) de señalización y que conduce a la diferenciación celular (11, 12). RA también apareció para inducir la diferenciación neuronal mediante la activación de ERK1 / 2 MAP quinasa vía de señalización que fosforila el factor de transcripción, CREB (proteína AMP elemento de respuesta de unión cíclico). CREB fosforilado puede unirse posteriormente al elemento de respuesta CREB en el promotor de los genes implicados en la diferenciación celular (13). También, independientemente de RAR, RA se encontró que inhibe ERK1 / 2 fosforilación / activación y la posterior expresión mediada por AP1 de la interleucina-6 en las células sinoviales (14). Por lo tanto, RA puede influir en la expresión de genes cuyos promotores no contienen RARE. Mediante la regulación de la expresión de más de 500 genes retinoides sensible (incluyendo varios genes implicados en el metabolismo de la vitamina A en sí), los isómeros de ácido retinoico juegan papeles importantes en la proliferación celular y la diferenciación (es decir, el compromiso de células a las funciones altamente especializados). la capacidad de regulación de retinol a los ojos y tejidos como tejido adiposo y en el músculo, receptor de la membrana plasmática de retinol / Stra6 transportador acepta retinol de RBP extracelular y lo descarga a la proteína de unión a retinol intracelular (BCRP). Stra6 también coopera con la lecitina: aciltransferasa retinol (LRAT), una enzima que cataliza la esterificación y de almacenamiento de retinol, para mantener un gradiente de concentración hacia el interior de retinol (15). Curiosamente, se encontró que la absorción de retinol por Stra6 para desencadenar la activación de una cascada de señalización mediada por tirosina quinasas conocidas como quinasas Janus (JAK) y factores de transcripción asociados (STAT). vía de señalización JAK / STAT regula la expresión de una amplia gama de citoquinas. hormonas. y factores de crecimiento (16). Los estudios en animales han informado de que un incremento en la expresión de genes. como SOCS3 por la vía JAK / STAT, podría dar lugar a la inhibición de la señalización de la insulina. Por lo tanto, los ratones obesos que carecen de LRAT o Stra6 parecen estar protegido de retinol / resistencia a la insulina inducida por Stra6 (17, 18). la capacidad de regulación de la retina Aparte de su papel como un ligando para la opsina en la cascada visual (véase el sistema visual y la visión), la retina ha sido específicamente implicados en la regulación de genes importantes para el metabolismo de los lípidos. En los seres humanos, dos tipos de tejido adiposo se han distinguido en base a sus respectivas funciones: tejido adiposo blanco (WAT) almacena los ácidos grasos en forma de triglicéridos. y el tejido adiposo marrón (BAT) oxida ácidos grasos para generar calor (termogénesis). En la cadena respiratoria mitocondrial de las células de tejido adiposo marrón, los procesos de transporte de electrones y la producción de ATP están desacoplados (disociado) para permitir la rápida producción de calor de la oxidación de ácidos grasos (19). El retinaldehído deshidrogenasa 1 (RALDH1), que convierte la retina a ácido retinoico, es altamente expresado en WAT pero no en BAT. La supresión de la expresión RALDH1 en WAT puede inducir un fenotipo termogénico parecida a la de BAT (20). Durante la diferenciación de adipocitos, la estimulación de células con todo - trans retinal se ha encontrado para activar el gen UCP1 requerido para la termogénesis mientras que inhiben genes promover la adipogénesis, como PPAR (20). Retinal también apareció para regular el metabolismo de lípidos y la adiposidad en la médula ósea mediante la inhibición de la expresión génica mediada por heterodímero PPAR / RXR (21). Además, se encontró que la retina para inhibir la expresión del gen de la gluconeogénesis y la producción de glucosa en el hígado de ratones deficientes en RALDH1 (22). Inmunidad La vitamina A fue acuñado inicialmente la vitamina anti-infecciosa debido a su importancia en el funcionamiento normal del sistema inmune (23). La piel y las células de la mucosa, recubre las vías respiratorias, tracto digestivo, y la función del tracto urinario como una barrera y forman la primera línea de los bodys de defensa contra la infección. El ácido retinoico (RA) es producido por células de antígeno (APCs) - Presentan, incluyendo macrófagos y células dendríticas. que se encuentra en estas interfaces mucosas y los ganglios linfáticos asociados. RA parece actuar en los propios células dendríticas para regular su diferenciación. la migración, y la capacidad presentadora de antígeno. Además, se requiere la producción de RA por APCs para la diferenciación de la nave CD4 linfocitos T en linfocitos T reguladoras inducidas (Tregs). Crítico para el mantenimiento de la integridad de la mucosa, la diferenciación de células T reguladoras es impulsado por todo - trans - RA través de la regulación mediada por RAR de la expresión génica (véase el Reglamento de la expresión génica). También, durante la inflamación. todo - trans vía de señalización - RA / RAR promueve la conversión de CD4 linfocitos T nave en linfocitos T efectores de tipo 1 células T auxiliares (Th1) (en lugar de en células T reguladoras) e induce la producción de citoquinas proinflamatorias por linfocitos T efectores en respuesta a la infección. También hay evidencia sustancial que sugiere que la AR puede ayudar a prevenir el desarrollo de autoinmunidad (revisado en 24). Y desarrollo prenatal Tanto la vitamina A en exceso y la deficiencia postnatal son conocidos por causar defectos de nacimiento. señalización retinoide comienza poco después de la fase temprana del desarrollo embrionario conocida como la gastrulación. Durante el desarrollo fetal, RA es crítica para el desarrollo de órganos, incluyendo el corazón, los ojos, los oídos, los pulmones, así como otros miembros y órganos viscerales. La vitamina A se ha implicado en la maduración del pulmón fetal (2). De vitamina A es menor en los recién nacidos prematuros que en recién nacidos a término (25). Existe cierta evidencia que sugiere que la suplementación de vitamina A puede ayudar a reducir la incidencia de la enfermedad pulmonar crónica y la mortalidad en recién nacidos prematuros (véase la Prevención de Enfermedades). señalización retinoide también participa en la expresión de muchas proteínas de la matriz extracelular (ECM materiales que rodea las células), incluyendo colágeno. laminina, proteoglicanos y (26). La deficiencia de vitamina A puede entonces dar lugar a alteraciones de la composición de la MEC, interrumpiendo de este modo la morfología de órganos y la función (revisado en 26). producción de glóbulos rojos (eritropoyesis) Los glóbulos rojos (eritrocitos), al igual que todas las células sanguíneas, se derivan de las células madre pluripotentes en la médula ósea. Los estudios que implican sistemas de cultivo in vitro han sugerido un papel para los retinoides en el compromiso de células madre y la diferenciación al linaje de glóbulos rojos. Los retinoides también pueden regular la apoptosis (muerte celular programada) de los precursores de glóbulos rojos (células progenitoras eritropoyética) (27). Sin embargo, si los retinoides regulan la eritropoyesis in vivo no se ha establecido. Sin embargo, la administración de suplementos de vitamina A en la deficiencia de vitamina A-individuos ha sido demostrado que aumenta las concentraciones de hemoglobina. Además, la vitamina A parece facilitar la movilización de hierro a partir de los sitios de almacenamiento a los glóbulos rojos en desarrollo para su incorporación en la hemoglobina, el portador de oxígeno en las células rojas de la sangre (27, 28). interacciones de nutrientes deficiencia de Zinc El zinc se cree que interfieren con el metabolismo de la vitamina A de varias maneras (29). (1) Resultados de la deficiencia de zinc en la síntesis disminuida de la proteína de unión a retinol (RBP), que transporta retinol través de la circulación a los tejidos periféricos y protege al organismo frente a la toxicidad potencial de retinol (2) Resultados de la deficiencia de zinc en disminución de la actividad de la enzima que libera se requiere retinol a partir de su forma de almacenamiento, palmitato de retinilo, en el (3) zinc hígado y para la enzima que convierte retinol en la retina (30). Las consecuencias para la salud de la deficiencia de zinc sobre la vitamina A estado nutricional en los seres humanos están aún sin definir (29). La deficiencia de hierro vitamina A menudo coexiste con deficiencia de hierro y puede exacerbar la anemia por deficiencia de hierro mediante la alteración del metabolismo del hierro (27). Suplementos de vitamina A tiene efectos beneficiosos sobre la anemia por deficiencia de hierro y mejora el estado nutricional de hierro entre los niños y las mujeres embarazadas (27, 28). La combinación de suplementos de vitamina A y hierro parece reducir la anemia de manera más eficaz que cualquiera de los suplementos de hierro o vitamina A sola (31). Además, los estudios en ratas han demostrado que la deficiencia de hierro altera los niveles de plasma y el hígado de la vitamina A (32, 33). La deficiencia de vitamina Una deficiencia suele ser resultado de una ingesta insuficiente de vitamina A a partir de productos de origen animal (como la vitamina A preformada) y frutas y hortalizas (como los carotenoides provitamina A). En los países en desarrollo, deficiencia de vitamina A y trastornos asociados afectan principalmente a los niños y las mujeres en edad reproductiva. Otras personas en riesgo de deficiencia de vitamina A son los que tienen una mala absorción de lípidos debido a problemas de páncreas o secreción biliar y personas con enfermedades inflamatorias del intestino. tales como la enfermedad de Crohn y la enfermedad celíaca (2). deficiencia subclínica de vitamina A menudo se define por las concentraciones de retinol sérico inferior a 0,70 mcmol / L (20 g / dl). En severa deficiencia de vitamina A, vitamina A las reservas corporales se agotan y las concentraciones de retinol sérico caen por debajo de 0,35 mcmol / L (10 g / dl). Otros biomarcadores han sido calibradas para evaluar el estado nutricional de vitamina A (revisado en 34). Es de destacar que la Organización Mundial de la Salud considera que la deficiencia de vitamina A un problema de salud pública cuando la prevalencia de retinol sérico bajo (0,70 mcmol / L) alcanza 15 o más de una población definida. La vitamina A trastornos por déficit de la enfermedad del ojo y ceguera con un estimado de entre 250.000 y 500.000 niños se conviertan en ciegos cada año, deficiencia de vitamina A constituye la principal causa prevenible de ceguera en los países de ingresos bajos y medianos (35). El primer síntoma de deficiencia de vitamina A se deteriora adaptación a la oscuridad conocida como ceguera nocturna o nictalopia. La siguiente etapa clínica es la ocurrencia de cambios anormales en la conjuntiva (la esquina del ojo), que se manifiesta por la presencia de manchas Bitots. deficiencia de vitamina grave o prolongada Un eventualmente resulta en una condición llamada xeroftalmia (griego para el ojo seco), que se caracteriza por cambios en las células de la córnea (cubierta transparente del ojo) que finalmente dan lugar a úlceras de la córnea, la cicatrización y la ceguera (36) . se requiere la administración inmediata de 200.000 unidades internacionales (UI) de vitamina A durante dos días consecutivos para evitar deslumbrar a la xeroftalmia (36). Se estima que hay 19,1 millones de mujeres embarazadas en todo el mundo (especialmente en el África subsahariana, el sudeste asiático y América Central) con deficiencia de vitamina A y más de la mitad de ellos se ven afectados por la ceguera nocturna (37). La prevalencia de la deficiencia de vitamina A y la ceguera nocturna es especialmente alta durante el tercer trimestre del embarazo debido al acelerado crecimiento fetal. Además, aproximadamente 190 millones de niños en edad preescolar tienen baja concentración de retinol en suero (0,70 mcmol / L), con 5,2 millones sufren de ceguera nocturna. Por otra parte, la mitad de los niños afectados por una grave deficiencia de vitamina A xeroftalmía inducida por el cegamiento se estima que mueren dentro de un año de quedarse ciego (37). La Organización Mundial de la Salud (OMS) y el Fondo de las Naciones Unidas (UNICEF) promueven la suplementación con vitamina A como una intervención de salud pública para reducir la mortalidad infantil en las zonas y poblaciones donde la deficiencia de vitamina A es frecuente (38-40). Susceptibilidad a enfermedades infecciosas Las enfermedades infecciosas han sido asociados con el agotamiento de las reservas de vitamina A hepáticas (ya limitados en sujetos con deficiencia de vitamina A), la reducción de las concentraciones de retinol sérico y una mayor pérdida de la vitamina A en la orina (37). se encontró la infección con el virus del sarampión para precipitar la conjuntiva y daño de la córnea, lo que lleva a la ceguera en los niños con carencia de vitamina A (41). A la inversa, deficiencia de vitamina A puede ser considerado una enfermedad de inmunodeficiencia adquirida nutricionalmente (42). Incluso los niños que son sólo ligeramente deficientes en vitamina A tienen una mayor incidencia de complicaciones respiratorias y diarreas, así como una mayor tasa de mortalidad por sarampión en comparación con los niños que consumen suficiente vitamina A (43). Debido a suplementos de vitamina A puede reducir tanto la gravedad e incidencia de sarampión complicaciones en los países en desarrollo (véase la Prevención de Enfermedades), la OMS recomienda que los niños al menos un año de edad reciben 200.000 UI de vitamina A (60 mg RAE) durante dos días consecutivos, además de tratamiento estándar cuando se infectan con el virus del sarampión y viven en áreas de deficiencia de vitamina a (44). Un estudio de cohorte prospectivo reciente. realizado en 2.774 niños colombianos (edades, 5-12 años) seguidos durante una media de 128 días, también informó de una relación inversa entre las concentraciones plasmáticas de retinol y las tasas de diarrea con vómitos y tos con fiebre, siendo este último un fuerte predictor de la infección por influenza (gripe) (45). Una revisión de cinco al azar. - controlado placebo que incluyeron 7.528 mujeres embarazadas VIH o en periodo de lactancia - positivos encontraron ningún beneficio sustancial de suplementos de vitamina A en la reducción de la transmisión de madre a hijo del VIH (46). Un estudio de observación temprana encontró que las mujeres infectadas por el VIH que fueron deficiencia de vitamina A. eran de tres a cuatro veces más probabilidades de transmitir el VIH a sus hijos (47). Sin embargo, ningún ensayo hasta la fecha ha proporcionado ninguna información sobre los posibles efectos adversos de los suplementos de vitamina A sobre la transmisión del VIH de madre a hijo (48). La disfunción tiroidea En el norte y oeste de África, deficiencia de vitamina A y yodo deficiencia inducida por el bocio puede coexistir en un máximo de 50 de los niños. La respuesta a la profilaxis de yodo en poblaciones con deficiencia de yodo parece depender de varios factores nutricionales, incluyendo la vitamina A de estado (49, 50). La vitamina Se encontró una deficiencia en modelos animales para interferir con el eje - thyroid pituitaria por (1) el aumento de la síntesis y secreción de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) por la glándula pituitaria, (2) el aumento del tamaño de la glándula tiroides, ( 3) la reducción de la captación de yodo por la glándula tiroides y alterar la síntesis y la yodación de la tiroglobulina, y (4) aumento de las concentraciones de las hormonas tiroideas (revisado en 51) circulante. Un estudio transversal de 138 niños con deficiencias concurrentes de vitamina A y yodo encontró que la gravedad de la deficiencia de vitamina A se asoció con un mayor riesgo de bocio y las concentraciones más altas de hormonas circulantes de TSH y de la tiroides (50). Estos niños recibieron sal enriquecida con yodo, ya sea con la vitamina A (200.000 UI al inicio del estudio y 5 meses) o placebo en un estudio aleatorizado. Doble ciego. 10 meses de prueba. Este suplemento de vitamina A redujo significativamente la concentración de TSH y el volumen del tiroides en comparación con el placebo (50). En otro ensayo, la administración de suplementos de vitamina A a los niños con deficiencia de yodo no tuvo ningún efecto adicional al yodo en el estado del tiroides en comparación con el placebo, pero suplementos de vitamina A solo (sin yodo) redujo el volumen de la glándula tiroides, así como TSH y las concentraciones de tiroglobulina (52). Otros trastornos Phrynoderma o hiperqueratosis folicular es una condición de la piel caracterizada por una producción excesiva de queratina en los folículos pilosos. Las lesiones aparecen primero en las extremidades, los hombros y las nalgas y pueden extenderse por todo el cuerpo, en los casos más graves (53). Mientras deficiencia de vitamina A puede contribuir a la aparición de phrynoderma, la condición ha sido fuertemente asociada con muchas deficiencias de nutrición y se considera un signo de desnutrición global. Un caso raro de la esofagitis (inflamación del esófago) Recientemente se ha atribuido a la hiperqueratosis secundaria a la deficiencia de vitamina A (54). Además, deficiencia de vitamina A afecta a la movilización de hierro, perjudica la síntesis de hemoglobina. y precipita la anemia por deficiencia de hierro que sólo se alivia con la suplementación de tanto la vitamina A y hierro (ver interacciones de nutrientes) (27). La ración dietética recomendada (RDA) Actividad de Retinol Equivalentes (RAE) La vitamina A puede obtenerse de los alimentos como vitamina A preformada en productos de origen animal o como carotenoides provitamina A en frutas y hortalizas (véase fuentes de alimentos). Sin embargo, mientras que la vitamina A preformada se absorbe con eficacia, almacenada, y se hidroliza para formar el retinol, carotenoides provitamina A, como caroteno son menos fácilmente digeridos y absorbidos, y debe ser convertida a retinol y otros retinoides por el cuerpo después de la absorción en el intestino delgado. La eficiencia de conversión de carotenos de provitamina A en retinol es muy variable, dependiendo de factores tales como la matriz de los alimentos, la preparación de alimentos, y las digestivas y las capacidades de absorción (55). La norma internacional más reciente de medida para la vitamina A es equivalentes de la actividad de retinol (RAE), que representan la actividad de la vitamina A como retinol. Se ha determinado que 2 microgramos (g) de caroteno en aceite proporcionado como un suplemento podrían ser convertidos por el cuerpo para 1 g de retinol dándole una relación de RAE de 2: 1. Sin embargo, se requieren 12 g de caroteno de los alimentos para proveer al cuerpo con 1 g de retinol, dando caroteno dietético una relación RAE de 12: 1. Otros carotenoides provitamina A en los alimentos son menos fácilmente absorbidos de caroteno, lo que resulta en relaciones RAE de 24: 1. RAE relaciones se muestran en la Tabla 1 (56). Tabla 1. Relación de equivalentes de actividad de retinol (RAE) de vitamina A preformada y carotenoides provitamina A Cantidad de manera biológica Retinol 1 UI es equivalente a 0,3 microgramos (g) de retinol, y 1 g de retinol es equivalente a 3,33 UI de retinol. La determinación de la dosis diaria recomendada La dosis diaria recomendada de vitamina A, revisada por la Food and Nutrition Board (FNB) del Instituto de Medicina (IOM) en 2001. La dosis diaria recomendada está basada en el requerimiento promedio estimado (EAR), que se define como la requisito biológico para 50 de la población. La dosis diaria recomendada es la ingesta recomendada necesaria en casi toda la población para asegurar reservas hepáticas adecuadas de vitamina A en el cuerpo (20 g / g durante cuatro meses si la persona consume una carencia de vitamina A dieta) para apoyar la función reproductiva normal, inmunológico función, la expresión génica. y la visión (para más detalles de los cálculos, ver 56). Tabla 2 se muestran los valores de RDA en microgramos (g) de la Actividad de Retinol Equivalentes (RAE) por día. Tabla 2. Ingesta Diaria Recomendada (RDA) para la vitamina A como la vitamina A preformada (retinol microgramos g de Actividad Equivalentes RAE / día) displasia broncopulmonar Prevención de Enfermedades en recién nacidos prematuros recién nacidos prematuros que nacen con insuficiencia de las reservas corporales de vitamina A, poniéndolos en riesgo de desarrollar enfermedades de los ojos y las vías respiratorias y gastrointestinales. Alrededor de un tercio de los lactantes prematuros nacidos entre las 22 y 28 semanas de gestación desarrollar displasia broncopulmonar (DBP), una enfermedad pulmonar crónica que puede ser fatal o causar morbilidad de por vida en los supervivientes. Unos pocos estudios controlados aleatorios han investigado el efecto de la vitamina posnatal de suplementos en la incidencia de DBP y el riesgo de mortalidad en los recién nacidos de muy bajo peso al nacer (1,500 g) que requiere asistencia respiratoria (57-59). En el mayor estudio multicéntrico, aleatorizado, ciego, controlado con placebo que incluyó a 807 extremadamente bajo peso al nacer (ELBW 1.000 g) recién nacidos prematuros, la administración intramuscular de 5.000 UI de vitamina A tres veces a la semana durante cuatro semanas de manera significativa, aunque modestamente, redujo el riesgo de displasia broncopulmonar o muerte a las 36 semanas de edad gestacional corregida (edad gestacional más edad cronológica) (58). Mientras que la administración de suplementos de vitamina A se incluyó en algunos programas neonatales después de este ensayo (60). una escasez nacional en el suministro de vitamina A que ha afectado a las unidades de cuidados intensivos neonatales de Estados Unidos desde 2010 ha dado lugar a una reducción significativa en el uso de suplementos de vitamina A en los recién nacidos prematuros (401-1,000 g al nacer) con insuficiencia respiratoria (61, 62). Sin embargo, un análisis retrospectivo de los datos de Estados Unidos en todo el país a partir de 6.210 recién nacidos prematuros nacidos entre 2010 y 2012 encontró que una reducción de la vitamina A profilaxis 27,2 a 2,1 en el mismo período no tuvo un impacto significativo en la incidencia de displasia broncopulmonar o muerte antes del alta hospitalaria (62 ). En otro estudio retrospectivo, se encontró que el uso no aleatorio de suplementos de vitamina A con óxido nítrico inhalado (ONi) para dar lugar a una menor incidencia de displasia broncopulmonar (pero no la mortalidad) en comparación con el tratamiento con ONi solo en los recién nacidos prematuros con un peso al nacer de 750-999 g (63). puntuaciones del índice de desarrollo neurológico en un año de edad también mejoraron en el grupo de vitamina A de los recién nacidos que pesan 500-749 g al nacer. Sin embargo, se recomienda precaución en la interpretación de los resultados, sobre todo porque el ensayo no fue diseñado para evaluar el efecto de la vitamina A. En Alemania, uno grande, multicéntrico, aleatorizado del ensayo NeoVitaA está en camino para explorar el efecto de alto la vitamina a oral (5.000 UI / kg / día) durante 28 días en la incidencia de DBP y la mortalidad a 36 semanas de edad gestacional corregida (64). Mientras que las altas dosis de vitamina A durante el embarazo temprano puede causar defectos de nacimiento (ver Seguridad), suplementos de vitamina A durante la última etapa del embarazo puede mejorar la vitamina materna y fetal Un estado (65). Aunque algunos ensayos controlados aleatorios han podido demostrar un efecto sobre la mortalidad materna y neonatal (66). Se requiere más investigación para evaluar si la administración de suplementos de vitamina A durante el embarazo reduce la incidencia de DBP en los neonatos. morbilidad y mortalidad infantiles Un reciente meta-análisis de ensayos controlados aleatorios que evalúan el efecto preventivo de la vitamina A en la mortalidad infantil indican que suplementos de vitamina A (200.000 UI cada 4 o 6 meses) reduce la mortalidad por todas las causas en un 25 (13 estudios) y la diarrea la mortalidad en un 30 específico de (7 estudios) en niños de 6 a 59 meses. Sin embargo, la administración de vitamina A en este grupo de edad no tuvo ningún efecto preventivo sobre las tasas de mortalidad por neumonía específico de (7 estudios), sarampión específicas de mortalidad (5 estudios), la meningitis o la mortalidad-específica (3 estudios). Por otra parte, no se encontró una reducción en el riesgo de mortalidad específica de la enfermedad en los recién nacidos (de 0 a 28 días de edad) y los bebés de 1 a 6 meses de edad suplementado con vitamina A (67). Otro meta-análisis de ensayos controlados aleatorios no encontró evidencia de una reducción en el riesgo de mortalidad en la infancia, cuando cualquiera de las madres en periodo de lactancia (7 estudios) o lactantes de menos de seis meses (9 estudios) fueron suplementados con vitamina A (68). la política actual de la OMS recomienda suplementos de vitamina A en los contactos de vacunación de rutina en los niños después de seis meses de edad que viven en regiones con alto riesgo de deficiencia de vitamina A. La suplementación con altas dosis de vitamina A de 100.000 UI (30 mg RAE) para niños de 6 a 11 meses de edad y 200.000 UI (60 mg RAE) para los niños de 12 a 59 meses de edad se piensa para proporcionar una protección adecuada para un máximo de seis meses ( 38). Un reciente ensayo controlado con placebo en Guinea-Bissau, que asignó al azar a 7.587 niños (edades, de 6 a 23 meses de edad) para recibir suplementos de vitamina A en un contacto de la vacunación, se evaluó la co-administración de vitamina A y las vacunas sobre la mortalidad infantil (69) . El estudio encontró que los suplementos de vitamina A no tuvo ningún efecto sobre las tasas de mortalidad general, a pesar de un período de seis meses de seguimiento de los lactantes que recibieron el sarampión y la DTP (difteria-tétanos-tos ferina) vacunas mostraron una reducción significativa de la mortalidad en las mujeres, pero no en niños (69). y coma. 2ª ed. J Nutr. Más uno. Cell Mol Life Sci. Curr Med Chem. J Biol Chem. Prostaglandinas Leukot Essent ácidos grasos. J Biol Chem. Nat Med. Eur J Clin Nutr. J Nutr. Cell Mol Life Sci. J Nutr. J Nutr. BMJ. J Nutr. Eur J Clin Nutr. J Clin Endocrinol Metab. Int J Nutr Res Vitam. Pediatr Dermatol. Gastroenterología. J Pediatr. N Engl J Med. J Pediatr. Pediatr Perinat Epidemiol. Pediatría. BMJ. Vacuna. Pediatría. N Engl J Med. Curr Med Chem. N Engl J Med. Dermatología. Am J Clin Dermatol. Arco Ophthalmol. N Engl J Med. J Bone Miner Res. JAMA. J Bone Miner Res. J Bone Miner Res. J Bone Miner Res.